军事实验失败导致北美狼群基因暴走，一支押运车队必须将疫苗穿越300公里狼患区。
生化武器“黑太阳”泄露后，落基山脉的狼群在一年内体型暴增三倍、智力堪比黑猩猩，且学会协同攻城。前特种兵队长杰克受雇押运一支冷藏车队，车上只有十支能够抑制变异的血清，目的地是盐湖城幸存者基地。然而车队刚进黄石地带，就被一头身长五米的银背头狼盯上。它不攻击，而是像将军一样指挥小型狼群骚扰、制造雪崩、破坏轮胎。杰克发现这头银背能看懂红绿灯和车队手势，它真正的目的是截获血清——不是吃掉，而是摧毁，让所有狼永远保持狂暴。车队的无人机侦察拍到了更恐怖的画面：在巢穴里，银背正在给其他狼注射自制的某种混合物。
巨狼的智谋设计比体型更吓人，每次人类以为得逞，转眼就发现自己被算计了。公路追逐戏拍出了《疯狂的麦克斯》式的狂野，而银背与主角最后的一对一肉搏，用一种近乎武侠的节奏完成了“野兽VS士兵”的终极对决。血浆量足，爽感爆表。
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