疯子杀人魔再次现身，这次他按照字母表倒序杀人，并给警方寄出了下一名受害者的“活体拼图”。
曾经犯下“字母连环凶杀案”的凶手“A-Z”在死囚牢房中离奇失踪。一个月后，警方收到了一个盒子，里面是仍在呼吸的受害者，而他身上刻着字母“Z”。凶手宣布将开启第二轮游戏“Z to A”，每26小时杀一人，字母倒序。警方请回了当年唯一幸存下来但精神崩溃的探员艾米丽。艾米丽发现，这次的杀人手法不再局限于“死法”，而是每一件谋杀都是一件“艺术品”，指向凶手童年遭受的虐待。当字母到达“M”时，艾米丽意识到，最后一个字母“A”不是一个人，而是一个地点——当年发生惨剧的孤儿院旧址，那里埋藏着一切真相。
相比第一部纯粹追求血腥，续集在杀人艺术和心理学上做了更深探讨。虽然尺度依旧很大，但每一个“死法”都有其存在的叙事意义。女主角的黑化与救赎线处理得很高级，最后的反转让人脊背发凉。
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