一对情侣在美国66号公路的荒废旅馆醒来，发现自己被锁在房间里，而窗外每隔两小时就会有一名戴着不同面具的杀手换班。
自驾游情侣迈克和萨拉因暴风雨被迫入住66号公路旁一家评分极低的汽车旅馆。次日醒来，他们发现房门被电子锁锁死，窗户是防弹玻璃，房间内只有能维持48小时的水和食物。更诡异的是，墙上的屏幕开始倒计时，每两小时归零一次。每次归零时，旅馆走廊里就会响起不同风格的音乐，然后门会自动打开一条缝，一个戴着不同面具的杀手会走进来，拥有两小时的时间猎杀他们。第一个两小时，是挥舞电锯的“猪面”；第二个，是用手术刀的“医生”；第三个，是只用手铐和绳索的“警长”。迈克和萨拉发现，每个杀手都有固定的行动模式和弱点，但他们必须两小时解决一个，否则下一个就会加入战场。当第八个面具“小丑”出现时，一个惊人的真相浮出水面：这根本不是随机杀人，而是一场为他们量身定制的审判。
将密室求生玩出了新花样，不同杀手的设定让紧张感层层递进。节奏掌控极佳，每两小时的倒计时简直是心理折磨的艺术。反转不落俗套，结尾的道德质问让整部影片从血腥B级片升华为对“罪与罚”的深刻探讨。
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